Болезнь Фабри – врождённое генетически обусловленное заболевание, вызванное нарушением метаболизма сфинголипидов и оказывающее влияние на различные органы пациента: нерасщеплённые липиды накапливаются во внутренних органах и костной ткани пациентов. Заболевание чаще всего проявляется в раннем детстве, но из-за широкого спектра симптомов не сразу диагностируется. Всего в мире существует несколько тысяч человек с данным диагнозом. В настоящее время для лечения болезни Фабри используется ферментозаместительная терапия, позволяющая пациентам жить более полноценной и насыщенной жизнью.

Клиническая картина заболевания

Болезнь Фабри характеризуется большим разнообразием гетерогенно прогрессирующих клинических фенотипов. Ранее был задокументирован только “классический” вариант болезни Фабри. В настоящее время зарегистрированы также неклассические варианты. Из-за такого широкого разнообразия, клинические проявления заболевания у пациентов могут значительно отличаться. Клинические проявления болезни Фабри у пациентов могут включать в себя нейропатические боли, болевые кризы (кризы Фабри), непереносимость жары/холода, дерматологические поражения (ангиокератомы), желудочно-кишечные нарушения, нарушения со стороны сердца (например, аритмии и гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ)) и нарушения со стороны почек. Такое широкое разнообразие клинических проявлений может затруднить постановку диагноза болезни Фабри.

Часто именно нефрологи первыми диагностируют болезнь Фабри: Ранние нефрологические симптомы могут прогрессировать до жизнеугрожающих состояний.

Ранние нефрологические проявления

Микроальбуминоурия, протеинурия
Снижение скорости клубочковой фильтраци
Нарушение концентрационной функции почек
Гиперфильтрация
Изменения тубулярной реабсорбции, секреции и экскреции

Жизнеугрожающие состояния

Быстропрогрессирующая почечная недостаточность, которая может привести к терминальной стадии ХБП и необходимости проведения диализа.
Ранние ишемические инсульты.
Инфаркт миокарда, внезапная смерть, нарушение ритма.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек наблюдается у значительной части детей, многих женщин и большинства мужчин с болезнью Фабри и в конечном итоге приводят к терминальной стадии хронической почечной недостаточности у большинства больных мужчин и некоторых женщин. Наряду с сердечно-сосудистыми нарушениями почечная недостаточность является одной из основных причин смерти при болезни Фабри.

Начальные стадии почечной недостаточности остаются практически незамеченными (больной не предъявляет жалоб). В отличие от "классических" нефрологических больных, у больных Фабри обычно нормальное артериальное давление, нормальный или около нормального уровень сывороточного креатинина, "минимальная" протеинурия, что затрудняет оценку степени почечной недостаточности нефрологом, недостаточно опытным в области диагностики и лечения болезни Фабри.

Для мониторинга и оценки функции почек всем больным Фабри необходимо по меньшей мере ежегодно проходить серию тестов, включающих измерение белка в моче, креатинина в сыворотке и моче, скорость клубочковой фильтрации и анализ суточной мочи.

Значительное число пациентов с болезнью Фабри может быть выявлено в группах высокого риска:

• Пациенты на гемодиализе (Распространённость болезни Фабри – 1,2%)
• Пациенты после трансплантации почки (Распространённость болезни Фабри – 0,38%)

Другие проявления заболевания могут включать:

Ангиокератомы в области паха, пупка и верхней части бедёр.
«Кризы Фабри» – острые присупы мучительной боли, которые могут длиться от нескольких минут до нескольких недель.
Акропарестезии, проявляющиеся в виде жгучей боли в ладонях и ступнях.
Гипогидроз/ангидроз.
Гипертрофия миокарда левого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия.
Непереносимость жары/холода и физических нагрузок.
Эпизоды острого нарушения мозгового кровообращения.
Семейный анамнез отягощен по нефропатии.

Как человеку передается болезнь Фабри?

Гены – участки ДНК, несущие информацию о наследственности. Гены несут в себе код, который программирует функцию клеток, в каком-то смысле, как компьютерная программа для человеческого тела. Будет ли у человека болезнь Фабри зависит от генов, которые он унаследовал от своих родителей.

У людей с болезнью Фабри ген, который отвечает за выработку лизосомного фермента α-галактозидазы-А (α-ГАЛ), является дефектным, таким образом, фермент не образуется вообще, вырабатывается мало или вырабатываемый фермент не работает. Это приводит к накоплению вещества, называемого глоботриаозилцерамид (GL-3) в разных органах и системах организма, что вызывает проблемы со здоровьем, которые свойственны при болезни Фабри. Люди с болезнью Фабри или их родители не могут предотвратить развития заболевания.

Каким образом болезнь Фабри передается по наследству в семьях?

Будет ли у человека болезнь Фабри зависит от генов, которые он получил от своих родителей.

Все гены в человеческом организме находятся в крохотных структурах, называемых «хромосомы», которые присутствуют в каждой клетке. Каждая человеческая клетка содержит 23 пары хромосом (что составляет, в общем, 46 хромосом). Из каждой пары хромосом мы получаем одну от нашей матери и одну от отца. Одна из этих 23 пар хромосом определяет, какого мы пола – мужского или женского. Такие хромосомы называются «половые хромосомы» и они бывают двух видов, X и Y.

Женщины имеют по две X-хромосомы в каждой клетке (обычно это записывается как XX). Мужчины имеют одну X-хромосому и одну Y-хромосому (обычно это записывается как XY). Так же как гены, которые определяют нашу половую принадлежность, есть гены на X- и Y- хромосомах, которые кодируют многое другое. Например, существует ген, который отвечает за свертывание крови и ген, который позволяет различать цвета. Ген, отвечающий за образование фермента α-галактозидазы-А (α-ГАЛ), располагается в Х хромосоме. По этой причине болезнь Фабри называется генетическим заболеванием, “сцепленным с Х-хромосомой”. Этот ген никогда не обнаруживается в Y-хромосоме.

Из-за того, что ген, ответственный за фермент α-галактозидазы-А (α-ГАЛ) находится только в Х- хромосоме, болезнь Фабри по-разному проявляется у мужчин и женщин. У мужчин с болезнью Фабри всегда будет присутствовать дефектный α-галактозидазы-А (α-ГАЛ) ген, поскольку они имеют единственную Х-хромосому. Это означает, что у мужчин с болезнью Фабри, как правило, очень мало активного фермента α-галактозидазы-А (α-ГАЛ) или он совсем отсутствует. У женщин две Х-хромосомы, и в том случае, если у них есть болезнь Фабри, обычно в одной хромосоме находится дефектный ген, а в другой хромосоме – нормально функционирующий ген. В клетках тела женщины одна из Х-хромосом является инактивированной в результате процесса, который называется Х-инактивацией (также называемой лионизацией). Это случайный процесс, который происходит в каждой клетке у женщин.

В результате такой вариабельности симптомы, их тяжесть и возраст, в котором они проявляются, значительно различаются среди женщин, но они могут быть такими же тяжелыми, как и у мужчин.

Мужчины с дефектным геном передают его всем своим дочерям и никому из своих сыновей.
У женщины с дефектным геном есть 50 % вероятность его передачи во время беременности.

Когда болезнью Фабри страдает отец

Мужчина передает свою пораженную Х-хромосому своим дочерям, а свою Y хромосому своим сыновьям. Когда у мужчины имеется поврежденный ген болезни Фабри, он передает неисправный ген, кодирующий α-галактозидазы-А (α-ГАЛ), со своей Х-хромосомой всем своим дочерям и они также будут иметь пораженную Х-хромосому. Пораженная Х-хромосома не будет передаваться его сыновьям (поскольку им он передает только свою Y-хромосому, и они обычно получают непораженную Х-хромосому от своей матери).

Когда болезнью Фабри страдает мать

Женщина передает одну свою Х-хромосому своим сыновьям или дочерям. Если женщина страдает болезнью Фабри, обычно только одна из двух ее Х-хромосом несет в себе дефектный ген α-галактозидазы-А (α-ГАЛ). Это означает, что у нее есть 50 % вероятность (при каждом рождении ребенка) передать пораженную хромосому ее сыновьям или дочерям.

Управление симптомами и жизнь с болезнью Фабри

Проводимые обследования

Пациенту с болезнью Фабри необходимо пройти несколько обследований, чтобы выяснить, как именно болезнь Фабри влияет на него. Эти обследования могут включать в себя:
исследования крови;
исследования мочи;
обследование сердца;
сцинтиграфия головного мозга;
исследование слуха;
исследование зрения;
тесты, оценивающие уровень тревоги и депрессии.

Ферментозаместительная терапия для лечения болезни Фабри

На данный момент для лечения болезни Фабри существует фермент заместительная терапия (ФЗТ). Фермент способствует удалению GL-3 из клеток и предотвращению его дальнейшего накопления.
Фермент медленно вводится в кровоток через вену, обычно на руке или кисти. Это называется ‘внутривенная инфузия’ (или сокращенно ВВ инфузия). Инфузия обычно проводится сначала в больнице/клинике.
Для получения дополнительной информации о лечении болезни Фабри, проконсультируйтесь с врачом.